A Microcrack Description of Multiaxial Low Cycle Fatigue Damage

A continuum damage mechanics modelfor the low cycle fatigue behaviour of initially isotropic materials with two families ofparallel microcracks is presented. The expression for the equivalent strain in the fatigue damage evolution equation contains the three material parameters as well as the strain intensity for the amplitudes, and joint invariants for the strain amplitudes and for the two unit vectors associated with the directions of microcracks. It is shown how these material parameters can be determined from a series of basic experiments outlined in this paper. Specific expressions for the equivalent strain with a smaller number of material parameters and invariants are obtained. Theoretical results are found to be in good agreement with the experimental data under multiaxial loading obtained on cruciform specimens

The value changes redox system the body fluid media for life processes and the action of drugs

The article presents information on the study of the possible effect of ionized liquids with different values of redox potential on the physiological processes and the action of drugs. To establish the possibility of changing the redox potential of body fluids in comparison with the arising physiological reactions and the action of drug

Study of the influence of L-norvaline, rosuvastatin and their combination on the level of microcirculation in bone tissue in experimental osteoporosis and fractures on its background

The experiment was carried out in female white Wistar rats to investigate the effect of L-norvaline, rosuvastatin and their combination on parameters of blood supply to the bone tissue on models of experimental osteoporosis and osteoporotic fracture

Cardiac fibroblasts mitochondrial activity in the presence of medicinal preparations with various pharmacological effects

The studies of cardiac fibroblasts mitochondria activity using fluorescence probe MitoTracker Red CMXRos (Thermo Fisher Scientific, USA) and proliferation capacity with MTT assay (Thermo Fisher Scientific, USA) were carried out under the influence of antihypoxant (trimetazidine) and anticancer (doxorubicin, cytosar) medicinal preparations. It was revealed that medicinal preparations from the antitumor antibiotics group decreased mitochondria activity regardless of the cell state unlike antitumor metabolites. Medicinal preparation trimetazidine increases cardiac fibroblasts mitochondrial activit

Carbamylated darbepoetin in combination with ethoxydol attenuates doxorubicin-induced cardiomyopathy in rats

Doxorubicin is the drug of choice in the treatment of many malignant neoplasms, but its use is limited due to the risk of developing severe cardiomyopathy. This problem necessitates the prevention, early diagnosis and treatment of cardiomyopath

Розподіл астрогліальних білків у мозку щурів за дії доксорубіцину та гуміліду

Doxorubicin causes toxic side effects which result in profound changes in various organs including the heart muscle, which leads to the development of cardiomyopathy, with further complications, as our earlier studies have shown. But there are complications in treatment by anthracycline chemotherapy. The reduction of toxicity of cytotoxic drugs without reduction of their antitumor action remains an important medical challenge. The S-100b and glial fibrillar acid protein (GFAP) are the key astroglial proteins which are widely used as biomarkers for neurotraumas and strokes. Thus the purpose of our work was to study the GFAP and S-100b levels under the experimental model of doxorubicin-induced cardiomyopathy and the effect of the cytostatic separately or combined with Humilid. The level of studied proteins was measured by ELISA using monospecific antibodies against GFAP and S-100b (Sigma, USA), secondary anti-IgG labeled with horseradish peroxidase (Sigma, USA) and GFAP and S-100b standards (Sigma, USA). The experiment was conducted on white Wistar male rats weighing 210 ±50 g, which were divided into 3 groups with 8 animals in each: 1 – control, rats received saline i/p, 2 – doxorubicin 1 mg/kg i/p once weekly during 4 weeks, 3 – doxorubicin by the same scheme plus 0.01% solution of Humilid during 4 weeks. Under impact of doxorubicin an increase of fibrillar GFAP content in the rats’ hippocampus was shown, which may have occurred as a result of the proliferation of astrocytes. An increase of concentration of S-100b to 20–26% compared with the control animals was also detected in the hippocampus, thalamus and the cerebral cortex of the studied animals. Concomitant administration of doxorubicin with Humilid partially prevented the increase in concentration of GFAP and S-100b in the rats’ hippocampus. The reciprocal change in the level of S-100b and GFAP in the peripheral nervous system of the heart tissue was defined with a high degree of correlation under impact of doxorubicin. Accordingly, we have proposed the hypothesis that the increase in of the filament GFAP in the hippocampus may occur due to the development of the ischemic state under the impact of doxorubicin-induced cardiomyopathy. Humilid with doxorubicin prevented changes in the researched astroglial proteins of the heart muscle and brain parts of rats. Застосування доксорубіцину протягом 4 тижнів у дозі 1 мг/кг викликає розвиток кардіоміопатії у щурів, що було показано раніше. Порушення роботи серця та, як наслідок, виникнення гіпоксичного стану спричинюють ризик утворення ішемії мозку. Астроглія перша відповідає на порушення метаболізму у мозку. Досліджено рівень астроцитспецифічних білків: кальційзв’язувального білка S-100b і гліального фібрилярного кислого білка (ГФКБ), у моделі доксорубіцин-індукованої кардіоміопатії та дії цього цитостатика окремо або у комплексі з гумілідом. Унаслідок впливу доксорубіцину відбувається підвищення вмісту фібрилярного ГФКБ у гіпокампі щурів, імовірно через проліферацію астроцитів. Не визначено вірогідних змін рівня розчинного ГФКБ у гіпокампі за впливу доксорубіцину, при цьому в мозочку відмічено зменшення рівня рГФКБ порівняно з контрольною групою. У гіпокампі, таламусі та корі великих півкуль спостерігається збільшення концентрації S-100b на 20–26% порівняно з контрольними тваринами. Застосування доксорубіцину разом із гумілідом частково сприяє запобіганню збільшення концентрації ГФКБ та S-100b у гіпокампі щурів. У периферічній нервовій системі серцевої тканини визначено реципрокну зміну рівня S-100b та ГФКБ із високим ступенем кореляційного зв’язку за вливу доксорубіцину. У разі застосування доксорубіцину рівні білків ГФКБ та S-100b у мозку на порядок–два вищі за концентрацію цих самих білків у плазмі крові та серці, що свідчить про збереження цілісності гематоенцефалічного бар’єру за впливу досліджуваного антибіотика. Застосування доксорубіцину протягом 4 тижнів у дозі 1 мг/кг викликає розвиток кардіоміопатії у щурів, що було показано раніше. Порушення роботи серця та, як наслідок, виникнення гіпоксичного стану спричинюють ризик утворення ішемії мозку. Астроглія перша відповідає на порушення метаболізму у мозку. Досліджено рівень астроцитспецифічних білків: кальційзв’язувального білка S-100b і гліального фібрилярного кислого білка (ГФКБ), у моделі доксорубіцин-індукованої кардіоміопатії та дії цього цитостатика окремо або у комплексі з гумілідом. Унаслідок впливу доксорубіцину відбувається підвищення вмісту фібрилярного ГФКБ у гіпокампі щурів, імовірно через проліферацію астроцитів. Не визначено вірогідних змін рівня розчинного ГФКБ у гіпокампі за впливу доксорубіцину, при цьому в мозочку відмічено зменшення рівня рГФКБ порівняно з контрольною групою. У гіпокампі, таламусі та корі великих півкуль спостерігається збільшення концентрації S-100b на 20–26% порівняно з контрольними тваринами. Застосування доксорубіцину разом із гумілідом частково сприяє запобіганню збільшення концентрації ГФКБ та S-100b у гіпокампі щурів. У периферічній нервовій системі серцевої тканини визначено реципрокну зміну рівня S-100b та ГФКБ із високим ступенем кореляційного зв’язку за вливу доксорубіцину. У разі застосування доксорубіцину рівні білків ГФКБ та S-100b у мозку на порядок–два вищі за концентрацію цих самих білків у плазмі крові та серці, що свідчить про збереження цілісності гематоенцефалічного бар’єру за впливу досліджуваного антибіотика.

The alternative protein isoform NK2B, encoded by the vnd/NK-2 proneural gene, directly activates transcription and is expressed following the start of cells differentiation

NK-2 is a homeodomain protein essential for the development of the central nervous system in the Drosophila embryo. Here, we show that the vnd/NK-2 gene encodes an additional protein isoform (NK-2B) that differs from the known one (NK-2A) in its N-terminal domain. While NK-2A is a transcription repressor, NK-2B directly activates transcription from promoters containing NK-2 binding sites, with its N-terminal domain possessing a strong transcription activation potency. The transcription of NK-2B starts at the onset of metamorphosis. Its expression is observed in precursors of differentiating photoreceptors and in photoreceptors of the adult eye. Both NK-2B and NK-2A are expressed in the lamina. However, the expression of NK-2A is mostly associated with the undifferentiated state of nervous cells

Natality and mortality with reduced RED-OX potential drinking water

The article draws attention to the discovery of new physicochemical properties of water. It emphasizes the imperfection of the existing requirements for the quality of drinking wate

Correction of endotoxin-induced endothelial dysfunction by recombinant erythropoetin and inhibitors of HMG-Co-A-reductase

Using the combined use of recombinant erythropoietin «Darbopoetin alpha» (500 mcg / kg) with simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin and rosuvastatin nanopartikulirovanny on background modeling sepsis-induced disease, the introduction of strain 603 Staphylococcusaureus shows endotelio- and cardioprotective effects, manifested in preventing the proliferation of QED, adrenoreactivity, maintaining myocardial reserve and the normalization of the values of biochemical markers (Total NO, expression of eNOS, C-reactive protein, IL-6, TNF). Thus, combination therapy found an additive effect of drugs

Monotonicity, frustration, and ordered response: an analysis of the energy landscape of perturbed large-scale biological networks

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>For large-scale biological networks represented as signed graphs, the index of frustration measures how far a network is from a monotone system, i.e., how incoherently the system responds to perturbations.</p> <p>Results</p> <p>In this paper we find that the frustration is systematically lower in transcriptional networks (modeled at functional level) than in signaling and metabolic networks (modeled at stoichiometric level). A possible interpretation of this result is in terms of energetic cost of an interaction: an erroneous or contradictory transcriptional action costs much more than a signaling/metabolic error, and therefore must be avoided as much as possible. Averaging over all possible perturbations, however, we also find that unlike for transcriptional networks, in the signaling/metabolic networks the probability of finding the system in its least frustrated configuration tends to be high also in correspondence of a moderate energetic regime, meaning that, in spite of the higher frustration, these networks can achieve a globally ordered response to perturbations even for moderate values of the strength of the interactions. Furthermore, an analysis of the energy landscape shows that signaling and metabolic networks lack energetic barriers around their global optima, a property also favouring global order.</p> <p>Conclusion</p> <p>In conclusion, transcriptional and signaling/metabolic networks appear to have systematic differences in both the index of frustration and the transition to global order. These differences are interpretable in terms of the different functions of the various classes of networks.</p